Les chercheurs ont décrit un moyen moins coûteux d’isoler et de détecter des nanocorps dérivés du lama, ou des anticorps miniatures, ciblant différentes parties de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2.
Les résultats de l’Université Rockefeller aux États-Unis devraient aider les scientifiques du monde entier à découvrir des nanocorps qui ciblent le SRAS-CoV-2 ou d’autres virus.
Les résultats ont été publiés dans le Journal of Biological Chemistry.
Le Covid n’est toujours pas maîtrisé. Malgré les vaccins, les anticorps monoclonaux et les antiviraux, le virus continue de muter et de nous échapper.
Michael P. de Rockefeller. “Covid va évidemment être un problème pendant un certain temps”, a déclaré Rout.
Les auteurs ont déjà utilisé cette approche optimisée pour identifier plusieurs nanocorps qui semblent agir contre des formes clés du virus, y compris Omicron.
“Notre méthode est plus simple et moins coûteuse que les techniques existantes”, explique Rout.
“Nous montrons que bon nombre des nanocorps que nous avons identifiés avec cette approche sont des cibles variables préoccupantes, ils ont donc un réel potentiel thérapeutique”, explique Rout.
“Vous avez besoin d’un lama, mais cela, avec les parties les plus complexes du processus, peut être externalisé”, a déclaré Rout.
En partie à cause de leur taille compacte, les nanocorps peuvent fonctionner là où les anticorps plus gros échouent.
Les nanocorps peuvent cibler des parties du virus SARS-CoV-2 que les anticorps plus gros ne peuvent pas atteindre, selon l’étude.
Théoriquement, ces nanocorps pourraient être inhalés en raison de leurs propriétés physiques uniques, selon l’étude.
Les nanocorps ont également une durée de conservation inhabituellement longue et coûtent très peu cher à produire en masse.
Les lamas, un membre de la famille des camélidés, produisent naturellement des nanocorps lorsqu’ils sont exposés à des virus, de la même manière que les humains produisent des anticorps.
Rout et ses collègues ont créé une grande bibliothèque de nanocorps SARS-CoV-2 prometteurs en injectant des lamas avec une petite dose de la protéine Covid.
Selon l’étude, les scientifiques ont séquencé l’ADN de nanocorps obtenu à partir d’échantillons de sang de lamas, puis ont transféré les gènes d’origine dans des bactéries, qui, à leur tour, ont produit beaucoup plus de nanocorps pour analyse en laboratoire.
Mais tester le bon fonctionnement de ces bibliothèques de nanocorps et les formes contre lesquelles elles fonctionnent peut prendre du temps et coûter cher.
Rout et ses collègues s’appuient depuis longtemps sur les techniques de “spectrométrie de masse”, qui fonctionnent remarquablement bien mais nécessitent un équipement coûteux et une expertise considérable pour être exécutées.
Ils se sont demandé si une “méthode d’affichage de levure” récemment découverte, potentiellement beaucoup moins coûteuse et plus simple, pourrait trier efficacement leur bibliothèque de nanocorps.
Routt, en collaboration avec le professeur Rockefeller Fred Cross, a d’abord commencé par optimiser la méthode d’affichage de la levure. Selon l’étude, deux chefs de laboratoire ont pris la décision inhabituelle d’effectuer eux-mêmes la plupart des travaux de banc d’essai.
Ils ont ensuite utilisé leur méthode optimisée pour cribler une bibliothèque de nanocorps qu’ils avaient précédemment criblée avec des techniques de spectrométrie de masse.
Ils ont découvert que leur version de la méthode d’affichage de la levure identifiait non seulement bon nombre des mêmes candidats nanocorps que l’autre méthode, mais identifiait également de nombreux autres candidats qu’ils avaient manqués.
“La méthode n’est pas la nôtre”, a précisé Cross. “Mais nous l’avons rendu facile.”
La méthode relativement simple et peu coûteuse décrite dans l’article pourrait permettre aux laboratoires des zones à faibles ressources de développer des nanocorps contre le SRAS-CoV-2 ainsi que d’autres virus.
“Un chercheur n’importe où dans le monde, avec des ressources assez limitées, peut utiliser cette technique”, a déclaré Rout. “Les articles liés aux lamas peuvent être expédiés par FedEx depuis l’Amérique du Nord.”
La recherche espère que de telles stratégies abaisseront la barrière à l’entrée dans la recherche sur les nanocorps pour Covid et développeront des thérapies pour prévenir l’infection.
“La façon dont nous développons des thérapies n’est pas encore établie”, a déclaré Cross.
“Il y a une spécificité et il y a une activité, mais nous n’avons toujours pas de médicament. Si nous le faisons, ce sera bien. Espérons qu’un jour.
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